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免疫治疗2.0时代,专家共话免疫治疗中国之路

2018-12-18 01:28 来源:网络整理 移动版

失主 www.dushuguan.com.cn 导读

2018年被称为中国免疫治疗的元年,免疫检查点抑制剂在中国的获批上市开启了中国免疫治疗新局面。为进一步规范我国在肿瘤免疫治疗方面的研究,提高临床治疗水平,学习和掌握国内外新进展,交流免疫治疗经验,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京希思科临床肿瘤学研究基金会和CSCO免疫治疗专家委员会联合主办,中山大学肿瘤医院承办的“2018 CSCO肿瘤免疫治疗年会暨第二届广州国际肿瘤免疫治疗论坛”于2018年12月16日在广州举行。


本次会议汇聚众多专家学者共同促进肿瘤免疫治疗的了解与应用,为广大医生带来一场免疫肿瘤治疗的知识盛宴。本次大会通过盘点免疫治疗现状、分享免疫治疗临床实践、探讨免疫治疗联合方案等话题,以多样化的视角,聚焦IO在中国肿瘤治疗领域的新发展。


秦叔逵教授和王宝成教授分别发表致辞,总结2018年CSCO免疫治疗专家委员会的工作。


叔逵教授


王宝成教授


同时,在本次大会上,CSCO免疫治疗专家委员会宣布将发布《CSCO免疫检查点抑制剂毒性管理指南》,以期增进临床医生对免疫治疗相关不良反应的科学认知,指导并推进irAE的规范化管理。



北京大学肿瘤医院张小田教授从irAEs概述、irAEs的评估及检测、irAEs的管理建议三个方面对《CSCO免疫检查点抑制剂毒性管理指南》进行了解读。张教授提到,临床研究发现,中国人群irAEs报道较少,但总体安全。临床医生需评估irAEs易感性,并进行相关的实验室检验和特殊检查,以便在发生irAEs后进行评估和诊断。


同时,张教授指出,监测irAEs与评价疗效同样重要,irAEs的监测包括治疗中监测和治疗后随访。CSCO免疫检查点抑制剂毒性管理指南将沿用国外指南总体处理原则,但更强调早期识别和处理。指南针对常见免疫相关不良反应和少见免疫相关不良反应的处理进行了详细描述,我们期待更多的前瞻性临床数据来优化临床决策。


免疫治疗年终大盘点


1.

肝癌免疫治疗盘点


解放军东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授盘点了肝癌免疫治疗进展,秦教授指出,肝癌具有免疫原性,且处于免疫抑制状态,因此免疫检查点通路药物已是治疗肝癌的重要策略和标准治疗。免疫检查点抑制剂,尤其PD-1单抗 (纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗)治疗晚期肝癌良效,开启肝癌免疫治疗新时代。


未来免疫治疗的发展将基于深入认识肿瘤与个体免疫系统间相互作用以及肿瘤与器官之间复杂的相互作用关系。一旦对此有深入的了解,更为精确的个体化靶向免疫治疗将得到应用,从而取代目前昂贵且毒副作用较大的非特异性治疗。


同时,我国肝癌发病率高,具有高度异质性,合并HBV和晚期患者比例高,治疗更为复杂。深入了解免疫治疗的分子生物学机制;合理设计临床研究,联合不同免疫制剂或免疫联合其他治疗方式,正在积极研究之中,值得期待。


2.

胃癌免疫治疗盘点


北京大学国际医院梁军教授对胃癌免疫治疗的进展进行了盘点。梁教授指出,胃癌是一种与感染密切相关的肿瘤(HP,EBV) 浸润淋巴细胞产生IFN-r,免疫抑制信号上调。存在肿瘤微环境免疫抑制的特点,免疫治疗具有潜在价值。但是目前的免疫治疗在胃癌中依然未能看到真正的曙光。


研究者在不断的推进对于治疗的认识,希望能够标定最佳获益人群。目前在研的指标包括了,PD-L1 CPS评分系统,MSI-H及肿瘤突变负荷(TMB),希望借由探索寻找到免疫治疗在胃肠肿瘤应用的方向。未来我们可以从生物标志物及靶人群的选择、免疫药物与其它药物联合治疗、针对其它免疫细胞靶点的新药研发三个方面进一步探索胃癌免疫治疗的发展前景。


3.

恶性黑色素瘤免疫治疗盘点


北京大学肿瘤医院郭军教授盘点了恶性黑色素瘤的免疫治疗进展。郭教授表示,近年来,晚期黑色素瘤生存不断得到改善,国际黑色素瘤研究主要有三个方向:晚期治疗——疗效提升是否转化为长期获益;早期治疗——如何进一步提升疗效?机制/新药——如何更好地管理和降低AE。


但是与西方人群不同,在我国肢端和黏膜黑色素瘤是主要亚型,与欧美黑色素瘤存在巨大差异,亚洲黑色素瘤患者从国际突破性进展中获益有限。未来黑色素瘤的免疫治疗机遇与挑战并存,寻找符合亚洲特点的治疗方案尤为关键。


4.

肺癌免疫治疗盘点


中山大学肿瘤防治中心张力教授盘点了肺癌免疫治疗的进展。张教授表示,肺癌是免疫治疗的先行军,在免疫治疗2.0时代,肺癌免疫治疗从免疫单药扩大应用范围到联合应用模式的探索,丰富了驱动基因阴性病人的治疗手段,从晚期二线、一线到局部晚期维持,,甚至在新辅助治疗中都显示出了曙光。


免疫优势人群的筛选也在不断拓展,biomarker疗效预测尤为重要。PD-L1和TMB的局限性也促使我们继续寻找更多更好的biomarker。


5.

泌尿系统肿瘤免疫治疗盘点


复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授盘点了泌尿系统肿瘤免疫治疗进展,叶教授指出,在肾癌免疫治疗方面,CheckMate 025研究证实纳武利尤单抗单药作为晚期RCC二线及以上治疗,其总生存期、客观缓解率显著优于依维莫司。


以抗PD-1/L1为基础的不同联合方案将成为一线治疗新选择,未来我们将继续寻找有效的生物标记物,探讨RCC治疗方案的优化策略,同时探索IO对早期RCC的临床治疗意义。


在尿路上皮癌免疫治疗方面,免疫检查点抑制剂有望成为经治转移性尿路上皮癌的新标准治疗;PD-1/L1抑制剂单药可作为不适合顺铂治疗的一线治疗;PD-L1作为疗效预测因子的作用有待进一步探索;针对肌层浸润性膀胱癌,术后复发高危人群需进行新辅助/辅助治疗方案的研究。


6.

头颈部癌免疫治疗盘点


同济大学附属东方医院郭晔教授盘点了头颈部癌免疫治疗进展,郭教授表示,免疫治疗已成为复发/转移头颈部鳞癌重要的治疗手段;抗PD-1单抗已成为铂类和西妥昔单抗治疗失败后的金标准。


在一线治疗领域,对于PD-L1高表达的患者,帕博利珠单抗单药治疗的成功使得头颈部继肺癌之后再次进入“chemo-free”的时代,但与靶向联合化疗的最佳治疗顺序仍然值得研究。


对于PD-L1低表达或未知的患者,帕博利珠单抗单药联合化疗是可选择的治疗策略。CTLA-4似乎不是头颈部鳞癌重要的免疫检查点,同时我们不能忽略PD-L2的价值。


免疫治疗实践


免疫检查点抑制剂在多瘤种应用,表现出了持久疗效,但客观反应率普遍在20-40%,免疫治疗中生物标志物预测效果有限。第三军医大学新桥医院朱波教授依次分析了吸烟状态、老年患者、伴脑转移患者、伴肝转移患者的肿瘤免疫治疗疗效特点。免疫治疗下的优势人群特征的发现以及总结,有助于推进免疫治疗进入精准时代,更好的服务临床、指导临床。


吉林大学第一医院崔久嵬教授指出,基于独特的机制,IO可能存在非典型应答模式,包括延迟应答——比较少,IO治疗与化疗应答时间相当;假性进展——在不同瘤种中发生率有所不同,整体发生率比较低,RECIST v1.1标准在评估免疫抑制剂治疗临床获益方面存在不足,合适的评判标准仍在探索中;超进展——并非IO治疗特有,且发生率较低,目前没有明确的定义以及高风险的临床特征、biomarker的提示。IO治疗的非典型反应为临床实践带来挑战,需要更多真实世界的临床实践探索去解决。


生物标志物可以协助判断预测治疗有效性。上海市肺科医院苏春霞教授盘点了肿瘤免疫治疗的Biomarker。苏教授指出,PD-L1与dMMR/MSI-H是目前进入临床实践的免疫治疗biomarker;新PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测标记物,如TMB、GEP、TILs等需要更多的临床研究证据支持;液体活检Biomarker的探索为未来提供了更为广泛的空间。未来我们要寻觅更多的蛛丝马迹,把那些遗漏的患者筛选出来,让他们不再迷茫,找到治疗的希望。


免疫联合治疗新思考


免疫疗法在肿瘤治疗中大显身手,同时也不可避免的存在短板。如何让免疫治疗适用于更多的癌症患者呢?免疫联合治疗是重要的方向。斯璐教授、王慧娟教授、储倩教授和孙建国教授分别从免疫视角、化疗视角、靶向视角和放疗视角探讨了免疫联合治疗的疗效。


在过去的一年,许多临床研究打破桎梏,向我们展示了免疫治疗非同寻常的疗效。我们期待更多更深入的研究成果一一展现,希望免疫治疗的中国之路畅通无阻。





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